遠大醫藥與德國ITM公司簽署獨家產品授權協定,佈局三款全球創新RDC藥物,放射性核素藥物領域重要里程碑

遠大醫藥與德國ITM公司簽署獨家產品授權協定,佈局三款全球創新RDC藥物,放射性核素藥物領域重要里程碑

(2021年12月27日,香港)遠大醫藥集團有限公司(「遠大醫藥」或「本公司」,連同其附屬公司,統稱「本集團」,股份代號:00512)欣然宣佈,本集團與德國ITM Isotope Technologies Munich SE (「ITM公司」)達成產品戰略合作。本集團將按照產品審批進度和銷售情況,支付不超過約5.2億歐元的授權簽約費及里程碑款項以獲得ITM公司開發的包括:(1)用於診斷胃腸胰腺神經內分泌瘤的TOCscan® (68Ga-Edotreotide);(2)用於治療胃腸胰腺神經內分泌瘤的ITM-11 (n.c.a.177Lu-Edotreotide);及(3)用於治療惡性腫瘤骨轉移的ITM-41 (n.c.a.177Lu-Zoledronate)在內的3款全球創新的放射性核素偶聯藥物(「RDC」)在大中華區(中國大陸、香港、澳門、台灣)的獨家開發、生產及商業化權益。

本集團此次佈局ITM公司的TOCscan®、ITM-11以及ITM-41三款RDC藥物將進一步豐富本集團放射性藥物診療平台的產品管線,為本集團中長期戰略發展夯實基礎;另一方面,也更大限度的為患者提供多癌種、多手段且診療一體化全球領先的腫瘤診療方案。本集團將積極推動此次布局的三款RDC產品在中國區域的臨床註冊工作。

放射性核素診療藥物是本集團在抗腫瘤領域中重點佈局的戰略方向之一,目前已在全球範圍內實現了研、產、銷等領域的全方位佈局。本集團將攜手重要的聯營公司Sirtex Medical Pty Ltd和參股公司Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX)以及本次合作的ITM公司一起,針對尚未滿足的臨床需求,加大對放射性核素診療藥物領域全球創新產品的投入及開發,豐富和完善產品管線及產業佈局,不斷提升本集團在該領域的全球研發實力,為該產業的發展提供助力,傾力打造國際領先的放射性核素藥物診療平台。

ITM公司於2004年在德國慕尼黑成立,是一家專注於研發、生產和全球供應用於靶向診療腫瘤的放射性核素藥物的生物技術公司,同時也是全球最大的醫用同位素生產企業之一。ITM公司研發團隊聚集了擁有機械工程、放射性藥物化學、核子物理學以及醫學等領域的資深專家,並在放射性核素藥物的生產和研發領域深耕10餘年。ITM公司致力於開發新一代靶向腫瘤的放射性核素療法,以顯著改善腫瘤患者的治療效果和生活品質。

ITM-11是一款基於放射性核素偶聯技術靶向殺傷治療胃腸胰腺神經內分泌瘤(「GEP-NETs」)的治療型RDC藥物,TOCscan®是用於GEP-NETs診斷型RDC藥物。ITM-11是將無載體177Lu與生長抑素類似物偶聯,通過與GEP-NETs表面高水準表達的生長抑素受體(「SSTR」)結合靶向殺傷腫瘤細胞,是肽受體放射性核素療法(Peptide Receptor-Radionuclide Therapy, PRRT),為RDC藥物治療方式之一。與目前常用的有載體177Lu核素產品相比,無載體的177Lu擁有更高的比活度和純度,而且生產過程中產生的長半衰期雜質少,放射污染小。ITM-11產品已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥資格,針對GEP-NETs適應症,對比依維莫司(Everoliumus)的臨床研究已在海外已進入III期臨床。TOCscan®是通過生長抑素受體顯像(「SRI」)技術,使用68Ga標記的生長抑素類似物來評估腫瘤受體的表達以及通過PET/CT評估治療效果。TOCscan®已於2018年在德國、奧地利、法國獲批上市。ITM-11

GEP-NETs發病率逐年提升,根據《2020年ESMO (European Society for Medical Oncology)胃腸胰神經內分泌腫瘤的診治與隨訪指南》,1997-2012年間全球的神經內分泌瘤發病率增長了近6倍。SRI顯像現已成為標準診療指南推薦的重要成像手段。根據相關研究顯示,68Ga-SRI診斷靈敏度、特異度和準確度明顯優於傳統的影像學檢查,而且還可準確進行疾病分期和監測腫瘤對治療反應。指南還推薦PRRT療法用於SRI陽性的進展期中腸和胰腺神經內分泌瘤患者的治療。《CSCO神經內分泌腫瘤診療指南2021》中提示,基於177Lu的PRRT治療在無進展生存時間(PFS)和客觀緩解率(ORR)等指標方面優於目前臨床一線使用的高劑量奧曲肽(生長抑素類似物),可帶來明顯的患者獲益。本集團佈局ITM-11與TOCscan®產品組合可實現對GEP-NETs的成像和治療,將為GEP-NETs患者提供新的診療方案。

ITM-41是一款基於放射性核素偶聯技術將無載體177Lu與唑來膦酸偶聯靶向惡性腫瘤骨轉移的治療類放射性藥物。唑來膦酸是治療惡性腫瘤骨轉移的一線用藥,可減少骨轉移患者骨骼相關事件(skeletal-related events, SRE)的發生。高比活度和純度的無載體177Lu與唑來膦酸結合,對惡性腫瘤骨轉移有抗增殖的作用,大大提高了患者的生存質量,並有可能進一步減少嚴重的SRE。該產品的治療精準靶向轉移部位的羥基磷灰石,從而最大限度地減少對正常組織的輻射。目前,該產品在海外處於臨床I期研究。

骨轉移是晚期癌症,尤其是乳腺癌和前列腺癌患者常見併發症,骨轉移的患者往往預後較差。惡性腫瘤骨轉移治療的總體策略是姑息治療,以緩解疼痛,改善患者生活品質為主要目標。根據《Management of Bone Metastases: A Multidisciplinary Guide》,放射性核素與雙磷酸鹽結合可以實現靶向骨轉移病變組織的目的,通過將放療的姑息劑量調整為根治劑量可真正改變疾病進程。本集團佈局ITM-41產品將會為中國的惡性腫瘤骨轉移患者提供新的治療方案。

目前,本集團在抗腫瘤領域已儲備16款全球創新產品,覆蓋了肝癌、前列腺癌、結直腸癌等在内的13個癌種,涉及腫瘤介入、RDC藥物以及免疫治療三個方向。其中,放射性核素藥物診療平台是本集團在抗腫瘤領域重點打造的高端技術平台,目前已儲備9款創新產品,涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在內的6種核素。產品管線方面,腫瘤介入產品SIR-Spheres®釔[90Y]樹脂微球作為FDA批准的第一款放射性微球產品,在中國的上市申請已進入最後審核階段。腫瘤介入的另一款產品溫敏栓塞劑已獲中國國家藥品監督管理局(「NMPA」)創新型醫療器械資質。RDC藥物方面,用於診斷前列腺癌的TLX591-CDx於近期在美國和澳洲獲批上市,在巴西獲得特別授權,准許正式獲批前銷售;用於診斷透明細胞腎細胞癌的TLX250-CDx已獲FDA批准突破性療法並於澳洲完成I期臨床研究首例患者給藥;用於治療膠質母細胞瘤的TLX101已獲FDA孤兒藥資質認定;用於治療前列腺癌的 TLX591已於澳洲獲批開展III期臨床研究。多款RDC藥物在中國的註冊工作也在積極的推進中,其中TLX591-CDx預計將於 2022年第一季度向NMPA遞交臨床研究申請(IND)。

以下為目前抗腫瘤領域產品管線及開發進度:

遠大醫藥集團有限公司董事會表示:「本集團一直高度重視創新產品和先進技術的研發,此次與ITM公司達成合作是本集團在放射性核素藥物領域發展的重要里程碑,進一步完善了本集團RDC產品管線佈局。未來,本集團將堅持『全球化運營佈局,雙循環經營發展』策略,不斷加大對放全球創新產品和先進技術的投入及開發,豐富和完善產品管線及產業佈局,致力於打造國際領先的放射性藥物診療平台。」